นับแต่ปี พ.ศ. 2466 เป็นต้นมา โรงเรียนกัลยาณีศรีธรรมราช มีผู้ดำรงตำแหน่งผู้บริหารมาแล้ว ดังนี้
| ลำดับ | ตำแหน่ง | รายนามผู้บริหาร | วาระการดำรงตำแหน่ง |
|---|---|---|---|
| 1. | ครูใหญ่ | นายเลื่อน ทองธวัช | พ.ศ. 2466 |
| 2. | ครูใหญ่ | นายมี จันทร์เมือง | (พ.ศ. 2467 - พ.ศ. 2473) |
| 3. | ครูใหญ่ | นายคลิ้ง ขุนทรานนท์ | พ.ศ. 2473 |
| 4. | ครูใหญ่ | นางสาวอัมพร เผื่อนพงษ์ | (พ.ศ. 2474 - พ.ศ. 2476) |
| 5. | ครูใหญ่ | นางสาวซ่วนจู้ อุ่ยสกุล | (พ.ศ. 2476 - พ.ศ. 2477) |
| 6. | อาจารย์ใหญ่ | นางภูเก็ต อาจอนามัย | (พ.ศ. 2477 - พ.ศ. 2483) |
| 7. | อาจารย์ใหญ่ | นางนวลละออ ลีละพันธ์ | (พ.ศ. 2483 - พ.ศ. 2512) |
| 8. | อาจารย์ใหญ่ | นางสุวนีย์ ตันตยาภรณ์ | (พ.ศ. 2513 - พ.ศ. 2518) |
| 9. | ผู้อำนวยการ | นางสาวเสาวลักษณ์ ศรีวัชรินทร์ | (พ.ศ. 2518 - พ.ศ. 2526) |
| 10. | ผู้อำนวยการ | นางกรองทอง ด้วงสงค์ | (พ.ศ. 2526 - พ.ศ. 2535) |
| 11. | ผู้อำนวยการ | นางอรุณ นนทแก้ว | (พ.ศ. 2535 - พ.ศ. 2536) |
| 12. | ผู้อำนวยการ | นายสวงค์ ชูกลิ่น | (พ.ศ. 2536 - พ.ศ. 2541) |
| 13. | ผู้อำนวยการ | นายวิญญู ใจอารีย์ | (พ.ศ. 2541 - พ.ศ. 2543) |
| 14. | ผู้อำนวยการ | นายอนันต์ สุนทรานุรักษ์ | (พ.ศ. 2543 - พ.ศ. 2547) |
| 15. | ผู้อำนวยการ | นายอุส่าห์ ศิวาโมกข์ | (พ.ศ. 2547 - พ.ศ. 2552) |
| 16. | ผู้อำนวยการ | นายสุพจน์ อภิศักดิ์มนตรี | (พ.ศ. 2552 - พ.ศ. 2557) |
| 17. | ผู้อำนวยการ | นายประดับ แก้วนาม | (พ.ศ. 2558 - พ.ศ. 2559) |
| 18. | ผู้อำนวยการ | ดร.ส.สมบัติ มีสุนทร | (พ.ศ. 2559 - พ.ศ.2563) |
| 19. | ผู้อำนวยการ | นายสง่า นาวารัตน์ | (พ.ศ. 2563 - ปัจจุบัน) |